Nedávne výsledky z epidemiológie, in vitro bunkových kultúr a štúdií in vivo naznačujú výhody indol-3-karbinolu pri prevencii mnohých druhov rakoviny, vrátane rakoviny prsníka. Ukázalo sa, že orálne podávanie indol-3-karbinolu priaznivo ovplyvňuje náš metabolizmus estrogénov u ľudí. Zvyšuje pomer 2-hydroxyestrónu k 16alfa-hydroxyestrónu. Experimentálne a klinické dôkazy naznačujú, že 16a-hydroxylované estrogénové metabolity reagujú ako silné estrogény a sú spojené s rizikom rakoviny prsníka, zatiaľ čo 2-hydroxylované metabolity majú nižšiu estrogénovú aktivitu a sú slabo spojené s týmto ochorením. Indol-3-karbinol je dobrým kandidátom na klinické skúšanie u žien so zvýšeným rizikom rozvoja rakoviny prsníka. Fan S a spolupracovníci Georgetown University (New York) uviedli, že indol-3-karrbinol a genisteín sa zameriavajú na gény náchylnosti na rakovinu prsníka v bunkách rakoviny prostaty aj rakoviny prsníka [4]. Gény náchylnosti na rakovinu prsníka sú zodpovedné za potlačenie rastu nádoru, a to nielen buniek rakoviny prsníka, ale aj buniek rakoviny vaječníkov a prostaty. Táto in vitro štúdia ukázala, že fytochemikálie indukujú expresiu týchto génov.
Studie in vitro s kultivovanými lidskými buňkami rakoviny prsu prokázala, že indol-3-karbinol přímo inhibuje enzymatickou aktivitu elastázy, a dospělo se k závěru, že tyto fytochemikálie nebo podobné sloučeniny by měly být dále zkoumány jako léčivo pro léčbu lidských rakovin prsu, kde jsou vysoké hladiny elastázy. jsou v korelaci se špatnou prognózou [2]. Konkrétněji zjistili, že indol-3-karbinol posunul stabilní akumulaci proteinu cyklinu E z formy s nižší molekulovou hmotností, která je spojena s proliferací rakovinných buněk a špatnými klinickými výsledky, na svou formu s vyšší molekulovou hmotností, která se obvykle vytváří normální buněk. Tchajwanská studie zjistila, že indol-3-karbinol snížil invazi a migraci buněk rakoviny prsu [3]. Fytochemicky inhibovala expresi matricových metaloproteináz blokováním ERK/Sp1-zprostředkované genové transkripce.
Indol-3-karbinol by mohl zlepšit účinek tamoxifenu podle experimentu s potkany, který provedla University of Minnesota [4]. Tamoxifen je selektivní modulátor estrogenového receptoru, který se používá k léčení rakoviny prsu. Vědci vyvolali nádory u potkanů dávkováním karcinogenního dimethylbenz-a-antracenu a poté ošetřili potkany tamoxifenem, indol-3-karbionolem nebo jejich kombinací. Všechny tři typy léčby vedly k významnému zvýšení latence a snížení množství zhoubných nádorů prsu, ale také k léčbě indol-3-karbinolem, ačkoli účinek samotného indol-3-karbinolu byl slabší.
Studie vědců z Kalifornské univerzity dospěla k závěru, že indol-32-karbinol měl vliv na funkci a expresi estrogenového receptoru alfa (ERA) a estrogenového receptoru beta (ERB) [6]. Zvýšením poměru ERA k ERB by indol-3-karbinol mohl snížit proliferaci lidských buněk rakoviny prsu. Testy se prováděly na buňkách rakoviny prsu, které exprimovaly ERA i ERB. Ošetření těchto buněk rakoviny prsu indol-3-karbinolem silně inhibovalo produkci proteinu ERB bez produkce ERA.
Indol-3-karbinol selektivně indukoval apoptózu v buňkách rakoviny prsu, ale ne v numumorigenních buňkách prsu, což naznačuje potenciální terapeutický přínos I3C proti rakovině prsu [7]. Nízké hladiny indol-3-karbinolu inhibovaly růst nádorových buněk více než růst normálních prsních buněk. Fytochemický upregulovaný poměr Bax/Bcl-2 a snížená exprese Bcl-xL pouze v buňkách rakoviny prsu.
[1] Prevention and treatment of cancer with indole-3-carbinol. Altern Med Rev. 2001 Dec;6(6):580-9.
[2] The dietary phytochemical indole-3-carbinol is a natural elastase enzymatic inhibitor that disrupts cyclin E protein processing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Dec 8.
[3] Indole-3-carbinol Inhibits Sp1-Induced Matrix Metalloproteinase-2 Expression To Attenuate Migration and Invasion of Breast Cancer Cells. J Agric Food Chem. 2008 Dec 5.
[4] BRCA1 and BRCA2 as molecular targets for phytochemicals indole-3-carbinol and genistein in breast and prostate cancer cells. Br J Cancer. 2006 Feb 13;94(3):407-26.
[5] Suppression of mammary gland carcinogenesis by post-initiation treatment of rats with tamoxifen or indole-3-carbinol or their combination. Eur J Cancer Prev. 2007 Apr;16(2):130-41.
[6] Indole-3-carbinol selectively uncouples expression and activity of estrogen receptor subtypes in human breast cancer cells. Mol Endocrinol. 2006 Dec;20(12):3070-82. Epub 2006 Aug 10.
[7] Indole-3-carbinol (I3C) induces apoptosis in tumorigenic but not in nontumorigenic breast epithelial cells. Nutr Cancer. 2003;45(1):101-12.
